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*仅供医学专科东说念主士阅读参考

奥拉帕利汇集免疫调整已毕全东说念主群获益。

第55届好意思国妇科肿瘤学会（SGO）年会已于2024年3月16日-18日（当地时刻）在好意思国加利福尼亚州圣迭戈班师举办，会上公布了妇科肿瘤范畴诸多计划最新进展。在范畴中，聚腺苷二磷酸核糖团聚酶（PARP）箝制剂的翻新研发及炫耀更正了卵巢癌患者的调整面目。跟着计划的进一步探索和深入，PARP箝制剂的合适证也在络续更新和扩大，为更多卵巢癌患者带来糊口获益。在2023年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了一项Ⅲ期DUO-O计划中期分析扫尾[1]，再次为卵巢癌范畴带来久了变革，改写了一直以来免疫调整在卵巢癌上毫无成立的面目。这次SGO大会中更新了Ⅲ期DUO-O计划数据。借此机会，医学界肿瘤频说念特邀中山大学肿瘤防治中心李俊东造就深入解读Ⅲ期DUO-O计划数据，明白临床真谛。

计划配景

卵巢癌损失率居于妇科三大肿瘤之首[2]，被称为女性健康的“头号杀手”。跟着PARP箝制剂的问世和诳骗，卵巢癌干涉精确调整时间。比年来，免疫调整看成第4大抗肿瘤调整技能[3]，为肿瘤调整带来了冲破性进展，其中免疫检查点箝制剂（ICI）重塑了诸多瘤种的调整面目。在妇科肿瘤中，免疫调整也依然为宫颈癌和子宫内膜癌带来了不小的冲破，但缺憾的是其在卵巢癌探索中却屡屡受挫。由于卵巢癌属于“冷”肿瘤，关于免疫调整明锐性较差，多项大型Ⅲ期计划纷繁折戟千里沙。直至Ⅲ期DUO-O计划首次证据了免疫调整在卵巢癌一线守护调整中能带来切实获益，且奥拉帕利的获益东说念主群也冲破了BRCA、同源重组纰谬（HRD）等生物标记物的划定，推广至HRD阴性的全东说念主群。

计划技能

DUO-O计划是一项当场、双盲、安危剂对照、多中心Ⅲ期计划，共纳入1130例新会诊Ⅲ/Ⅳ期、高档别上皮性、non-tBRCAm卵巢癌患者。入组患者按照1:1:1比例当场分派至组1（“圭臬调整组”，n=378）、组2（“化疗汇集双药组”，n=374）和组3（“化疗汇集三药组”，n=378）三组。主要计划尽头是组3和组1比较，在non-tBRCAm HRD阳性东说念主群和non-tBRCAm的意向调整东说念主群中（ITT东说念主群），由计划者评估的无进展糊口期（PFS）。次要计划尽头是组2和组1比较较，由计划者评估的non-tBRCAm的ITT东说念主群PFS，还包括总糊口期（OS）和安全性。

组1：采纳紫杉醇/卡铂+贝伐珠单抗引导调整和贝伐珠单抗守护调整；

组2：采纳紫杉醇/卡铂+贝伐珠单抗+度伐利尤单抗引导调整和贝伐珠单抗+度伐利尤单抗守护调整；

组3：采纳紫杉醇/卡铂+贝伐珠单抗+度伐利尤单抗引导调整和贝伐珠单抗+度伐利尤单抗+奥拉帕利守护调整。

计划扫尾

在这次更新数据中，公布了最终PFS和期中OS分析扫尾[4]。

在non-tBRCAm HRD阳性东说念主群中，采纳贝伐珠单抗+度伐利尤单抗+奥拉帕利守护调整的卵巢癌患者不雅察到握续PFS获益，组3和组1的中位PFS分裂为45.1个月和23.3个月（HR=0.46），24个月PFS率分裂为72.9%和46.5%。况且在OS期平分析时不雅察到OS的获益趋势（HR=0.84；老练度23%）。

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在non-tBRCAm ITT东说念主群中，组3和组1的中位PFS分裂为25.1个月和19.3个月（HR=0.61），24个月PFS率分裂为53.0%和33.2%。

在HRD阴性东说念主群中，贝伐珠单抗+度伐利尤单抗+奥拉帕利守护调整仍然取得了PFS获益（HR 0.68）。

全体上安全性与每种药物已知的安全性一致。

群众点评

回溯奥拉帕利一线守护调整计划计划，获益推广至全东说念主群

现在晚期卵巢癌一线调整依然造成了“手术+含铂化疗+守护调整”的调整面目，以PARP箝制剂为基础的守护调整决策在临床上依然被平常诳骗，但不同分子亚型的卵巢癌患者从PARP箝制剂握调整中的获益却不尽相似。因此需根据现存的临床循证医学数据，为不同分子亚型的卵巢癌患者制定精确守护决策，以期已毕糊口获益最大化。奥拉帕利看成PARP箝制剂领跑者，在卵巢癌一线守护疗法中积极探索，络续扩大获益东说念主群，带来调整决策的更正和冲破。

SOLO1计划开启了新会诊卵巢癌PARP箝制剂一线守护调整新纪元，奥拉帕利单药一线守护调整为BRCAm卵巢癌患者带来显贵PFS和OS的获益，7年OS率达67%[5]，相对安危剂组提高7年OS率达20.5%。PAOLA-1计划在SOLO-1计划的基础上，探索了奥拉帕利汇集贝伐珠单抗关于更广东说念主群的疗效，在HRD阳性卵巢癌东说念主群中5年OS率达65.5%[6]，汇集调整组相干于安危剂组提高5年OS率达17.1%，灵验裁汰损失风险达38%。基于这一计划扫尾，奥拉帕利汇集贝伐珠单抗被批准用于HRD阳性晚期卵巢癌一线守护调整，使获益患者从BRCAm扩大到了HRD阳性东说念主群。DUO-O计划针对non-tBRCAm新会诊晚期卵巢癌东说念主群进行探索，这次SGO大会上最新扫尾和首次报说念糊口获益趋势一致，计划扫尾标明无论是HRD阳性或阴性患者，BetRegalPFS齐有统计学和临床真谛的双重改善。综上，奥拉帕利一线守护调整的获益东说念主群已已毕从20%的BRCAm推广至50%的HRD阳性，再至HRD阴性患者的全东说念主群隐敝。

卵巢癌免疫调整探索之路历经攻击，DUO-O计划破冰前行

另一方面，DUO-O计划是免疫调整在卵巢癌一线守护调整中首个取得班师的Ⅲ期计划。永久以来，免疫调整在卵巢癌的探索中通常受挫，此前IMagyn050/GOG 3015/ENGOT-OV39、JAVELIN Ovarian 100等在新会诊晚期卵巢癌圭臬调整基础上汇集免疫调整的Ⅲ期计划均未取得阳性扫尾。但免疫调整看成一种极具远景的调整技能，有望为卵巢癌患者带来更多获益可能，因此若何进一步推崇免疫调整疗效，计划探索一直在进行中。

在Ⅱ期MEDIOLA计划[7]中，度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+奥拉帕利三联疗法在non-gBRCAm的铂明锐复发卵巢癌患者中得到了OS的改善及ORR、DCR的提高。在Ⅱ期OPEB-01计划[8]中，奥拉帕利+贝伐珠单抗+免疫检查点箝制剂（ICI）调整non-BRCAm的铂明锐复发性卵巢癌患者，6个月的PFS率为88.6%，中位PFS达22.4个月（20.4–∞）；探索性分析标明，无论HRD景况若何，患者采纳该三联守护调整均有显贵获益。这次SGO大会上也公布了一项ICI+奥拉帕利卵巢癌一线守护调整的Ⅱ期计划[9]，计划共纳入了22例新会诊的Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者，在采纳含铂化疗+ICI新赞成调整后行手术，再采纳ICI+奥拉帕利守护调整，主要计划尽头为3年PFS率，计划正在开展中。

现在，尚无免疫调整灵验决策推采用于卵巢癌调整，而DUO-O计划无疑是卵巢癌范畴中的又一要紧冲破，具有里程碑式的真谛。在non-tBRCAm ITT和HRD亚组东说念主群中均炫耀出PFS获益，其中非tBRCAm HRD阳性东说念主群的中位PFS最长，达到45.1个月，且追随OS获益趋势。DUO-O计划也证据了免疫调整能为卵巢癌患者带来获益，基于该项计划扫尾有望将ICI汇集疗法写入卵巢癌指南。

小 结

关于non-tBRCAm新会诊晚期卵巢癌患者，相较于圭臬调整，选拔含铂化疗+贝伐珠单抗+度伐利尤单抗引导调整后手术，从头贝伐珠单抗+度伐利尤单抗+奥拉帕利的守护调整已毕了具有统计学和临床双重真谛的PFS显贵改善，且无论HRD阳性如故阴性的卵巢癌患者，均能从这一决策中获益。尤其是在non-tBRCAm HRD阳性患者中，PFS获益最为显贵，况且依然不雅察到OS的获益趋势。该计划证据了PARP箝制剂奥拉帕利在卵巢癌守护调整中的获益东说念主群不再局限于BRCAm或HRD阳性，也同期证据了免疫调整在卵巢癌中不错推崇一定疗效和调整价值。

从PARP箝制剂到免疫调整的前行之路，卵巢癌一线守护调整探索步调不断。翌日期待更进一步的探索来挖掘免疫调整在卵巢癌中的诳骗价值，如免疫调整在铂耐药复发卵巢癌中的疗效。其次，奥拉帕利+免疫调整若何协同增效还有待更实足的循证医学凭据加以证据。另外，在愈加表率化、精确化、个体化的调整花式和翻新药物研发的加握下，但愿为更多卵巢癌患者带来更佳的糊口获益，最终已毕肿瘤慢病化。

群众简介

中山大学肿瘤防治中心 李俊东 造就

中山大学肿瘤防治中心 妇科主任，造就，二级主任医生，博士生导师

中国抗癌协会卵巢癌专科委员会 副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专科委员会 常务委员

广东省医学会肿瘤精确诊疗分会 主任委员

中国抗癌协会肿瘤内分泌专科委员会 常务委员

中国抗癌协会妇科肿瘤整合康复专科委员会 常务委员

国度癌症中心国度肿瘤质控中心卵巢癌质控群众委员会 委员

广东省医学会妇产科分会 副主任委员

广东省抗癌协会妇科肿瘤专科委员会 副主任委员

广东省肿瘤性疾病质地适度中心卵巢癌群众委员会 主任委员

广东省药学会妇科肿瘤群众委员会 主任委员

广东省健康处分学会妇科肿瘤多学科互助（GO-MDT）专委会 主任委员

广东省健康处分学会卵巢癌MDT实施定约 主任委员单元郑重东说念主

参考文件：

[1] Philipp Harter, et al. Lynparza and Imfinzi combination reduced risk of disease progression or death by 37% vs. chemotherapy and bevacizumab in patients with advanced ovarian cancer without tumour BRCA mutations in the DUO-O Phase III trial.2023 ASCO. Abstract LBA5506.

[2] 孔北华，等.中华医学会妇科肿瘤学分会，卵巢癌PARP箝制剂临床诳骗指南（2022版）[J]，肿瘤概括调整电子杂志.2022,8(3):64-77.

[3] 周琦，等.中国抗癌协会肿瘤内分泌专科委员会. 妇科恶性肿瘤免疫调整中国群众共鸣(2023年版)[J]. 中国癌症杂志,2023,33(10):954-968.

[4] Philipp Harter, et al.Durvalumab plus paclitaxel/carboplatin plus bevacizumab followed by durvalumab, bevacizumab plus olaparib maintenance among patients with newly-diagnosed advanced ovarian cancer without a tumor BRCA1/BRCA2 mutation: Updated results from DUO-O/ENGOT-OV46/GOG-3025.2024 SGO.

[5] Paul DiSilvestro , et al. Overall survival (OS) at 7-year (y) follow-up (f/u) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (OC) and a BRCA mutation (BRCAm) who received maintenance olaparib in the SOLO1/GOG-3004 trial.

[6] Ray-Coquard I, et al. LBA29 - Final overall survival results from the phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial evaluating maintenance olaparib (ola) plus bevacizumab (bev) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer ESMO 2022. Abstract LBA29.

[7] Susana Banerjee，et al. Phase II study of olaparib plus durvalumab with or without bevacizumab (MEDIOLA): Final analysis of overall survival in patients with non-germline BRCA-mutated platinum-sensitive relapsed ovarian cancer.2022ESMO Abstract 529MO.

[8]Yoo-Na Kim，et al. Triplet maintenance therapy of olaparib, pembrolizumab and bevacizumab in women with BRCA wild-type, platinum-sensitive recurrent ovarian cancer: the multicenter, single-arm phase II study OPEB-01/APGOT-OV4Nature Communications | (2023) 14:5476

[9]Kaitlyn Kincaid,et al. A Phase II Study in Newly Diagnosed Stage III/IV Epithelial Ovarian Cancer Evaluating Carboplatin/Paclitaxel/Pembrolizumab in patients receiving Neoadjuvant Chemotherapy (NACT) followed by Olaparib/Pembrolizumab Maintenance.2024 SGO.

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